A famosa equipe de desajustados está vivendo tranquila em Knowhere, mas logo suas vidas são viradas de cabeça para baixo por consequências do passado turbulento de Rocket.

Peter Quill (Chris Pratt), ainda lidando com a perda de Gamora (Zoe Saldana), precisa reunir sua equipe em uma missão perigosa para salvar a vida de Rocket (Bradley Cooper). No entanto, se a missão não for bem sucedida, isso pode significar o fim dos Guardiões da Galáxia.